Portal-Rakyat : Politik, Ekonomi, Sejarah, dan Budaya Indonesia

Saturday, March 21, 2020

Kajian Ilmiah tentang Keampuhan dan Keamanan Klorokuin untuk Pengobatan COVID-19

Penyakit coronavirus (COVID-19) telah menjadi pandemi global yang mendapat perhatian serius di dunia internasional. Update per Jumat, 20/03, jumlah pasien positif virus corona di Indonesia mencapai 369 (tiga ratus enam puluh sembilan) dengan kematian sebanyak 32 (tiga puluh dua) orang.

Terkait pengobatan penyakit ini, peneliti dari Itali dan Israel melakukan riset bersama yang dimuat dalam sciendirect.com dengan judul "A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19." Mereka adalah Andrea Cortegiani, Giulia Ingoglia, Mariachiara Ippolito, Antonino Giarratano, dan Sharon Einav. 4 (empat) nama pertama berasal dari Department of Surgical, Oncological and Oral Science, Section of Anaesthesia, Analgesia, Intensive Care and Emergency, Policlinico Paolo Giaccone, University of Palermo, Italia. Sedangkan nama terakhir berasal dari Intensive Care Unit of the Shaare Zedek Medical Centre, Hebrew University Faculty of Medicine, Jerusalem, Israel.

Mereka menyatakan bahwa sampai saat ini belum ada pengobatan farmakologis yang spesifik dan terbukti secara efektif. Penelitian in-vitro menunjukkan bahwa klorokuin, obat imunomodulan yang secara tradisional digunakan untuk mengobati malaria, efektif dalam mengurangi replikasi virus pada infeksi lain, termasuk coronavirus (CoV) dan MERS-CoV.

Klorokuin (chloroquine) telah digunakan di seluruh dunia selama lebih dari 70 (tujuh puluh) tahun yang merupakan bagian dari daftar model obat-obatan esensial versi WHO (World Health Organization). Obat ini relatif murah dan memiliki profil keamanan klinis yang mapan. Namun demikian, keampuhan dan keamanan klorokuin untuk pengobatan SARS-CoV-2 (virus baru yang menyebabkan COVID-19) masih belum jelas.

Mereka melakukan tinjauan sistematis dari database PubMed dan EMBASE untuk menemukan artikel yang memberikan informasi tentang kemanjuran dan keamanan formulasi yang terkait dengan klorokuin dan formula yang terkait dengan klorokuin pada pasien dengan SARS-CoV-2 dan artikel yang menggambarkan studi in-vitro. Pencarian diperluas menggunakan metode bola salju yang diterapkan pada referensi paper atau jurnal ilmiah yang diambil.

Pencarian awal mengidentifikasi 234 sumber (156 dari PubMed, 73 EMBASE dan 5 dari sumber lain). Setelah melakukan screening pada judul dan abstrak dan menghapus data duplikat, mereka mengevaluasi delapan artikel dalam teks lengkap. Di antaranya, mereka menemukan 6 (enam) artikel yang relevan (1 surat narasi, 1 surat penelitian, 1 editorial, 1 makalah konsensus ahli dalam bahasa Cina, 1 dokumen pedoman nasional dalam bahasa Belanda dan 1 dalam bahasa Italia)

Surat penelitian yang ditulis oleh sekelompok peneliti Cina mempelajari efek chloroquine in vitro, menggunakan sel Vero E6 yang terinfeksi oleh SARS-CoV-2 pada Multiplicity of Infection (MOI) 0,05. Penelitian menunjukkan bahwa klorokuin sangat efektif dalam mengurangi replikasi virus dengan Effective Concentration (EC) 90 dari 6,90 μM yang dapat dengan mudah dicapai dengan dosis standar karena penetrasi yang mudah dalam jaringan, termasuk di paru-paru. Para peneliti menggambarkan bahwa klorokuin diketahui dapat memblokir infeksi virus dengan meningkatkan ph endosomial dan dengan mengintervensi dengan glikosilasi reseptor seluler SARS-CoV. Para peneliti juga berspekulasi tentang kemungkinan bahwa efek imunomodulan obat diketahui dapat meningkatkan efek antivirus in vivo.

Sebuah surat narasi oleh penulis Cina melaporkan bahwa sebuah briefing berita dari Dewan Negara Cina telah mengindikasikan bahwa "Chloroquine phosphate ... telah menunjukkan kemanjuran yang nyata dan keamanan yang dapat diterima dalam mengobati pneumonia terkait COVID-19 dalam uji klinis multicenter yang dilakukan di China". Para penulis juga menyatakan bahwa temuan ini berasal dari "lebih dari 100 pasien" yang termasuk dalam uji coba. Lalu para peneliti Italia dan Israel di atas mencari bukti dari data tersebut dalam daftar registrasi yang mereka review namun tidak menemukannya.

Terdapat editorial yang ditulis oleh para peneliti Perancis yang menggarisbawahi kemanjuran in-vitro chloroquine pada infeksi virus lainnya terutama SARS. Mereka juga membahas keseimbangan risiko-manfaat (risk-benefit) yang berpotensi menguntungkan dengan keamanan yang tinggi, dan rendahnya pengeluaran pengobatan dalam konteks wabah COVID-19 saat ini. Sejak kasus dilaporkan di 85 negara (5 Maret 2020), biaya rendah dari klorokuin adalah manfaat utama bagi sistem perawatan kesehatan yang sangat ditekankan baik untuk negara-negara berpenghasilan tinggi maupun sistem perawatan kesehatan yang tidak didanai di negara-negara berpenghasilan menengah dan rendah.

Dutch Centre of Disease Control (CDC) dalam dokumen publik di situs webnya menyarankan untuk mengobati infeksi parah yang memerlukan perawatan rumah sakit dan terapi oksigen atau dirawat di ICU dengan klorokuin. Namun dokumen itu juga menyatakan bahwa merawat pasien hanya dengan perawatan suportif yang optimal masih merupakan pilihan yang masuk akal. Regimen yang disarankan pada orang dewasa terdiri dari 600 mg klorokuin base (6 tablet A-CQ 100 mg) diikuti 300 mg setelah 12 jam pada hari 1, kemudian 300 mg × 2/die per os pada hari 2-5. Dokumen ini juga menggarisbawahi kebutuhan untuk menghentikan pengobatan pada hari ke 5 untuk mengurangi risiko efek samping mengingat paruh waktu obat yang panjang (30 jam) kebutuhan untuk membedakan antara regimen berdasarkan chloroquine phosphate dan chloroquine base sejak 500 mg pertama sesuai dengan 300 mg kedua.

Masalah etis yang vital adalah apakah administrasi klorokuin dalam pengaturan COVID-19 bersifat eksperimental dan oleh karena itu memerlukan persetujuan uji coba etika. Informasi tambahan tentang klorokuin akan segera dirilis dalam konteks wabah yang berkembang. Pelepasan informasi ini dapat menjadi hal penting karena meningkatnya jumlah pasien yang terinfeksi dan belum adanya obat khusus berlisensi. Sementara itu, rekomendasi untuk “Penatalaksanaan klinis infeksi pernapasan akut berat ketika dicurigai disebabkan oleh infeksi novel coronavirus (2019-nCoV)” yang diterbitkan oleh WHO mengkonfirmasi bahwa saat ini belum ada bukti dari RCT untuk menginformasikan tentang pengobatan obat COVID-19 yang spesifik dan bahwa perawatan tanpa ijin harus diberikan hanya dalam konteks uji klinis yang disetujui secara etis atau Monitored Emergency Use of Unregistered Interventions Framework (MEURI) yang dipantau di bawah pengawasan yang ketat. Karena itu WHO tampaknya memandang klorokuin hanya sebatas sebagai percobaan. Meskipun penggunaan kloroquin yang tidak diberi label dapat didasarkan pada beberapa pertimbangan namun masalah utama dan pertama adalah keselamatan pasien. Penggunaan tersebut harus disertai dengan pemantauan ketat.

Ada alasan pra-klinis dan bukti yang cukup mengenai efektivitas klorokuin untuk pengobatan COVID-19 serta bukti keselamatan dari penggunaan jangka panjang dalam praktik klinis untuk indikasi lain untuk membenarkan penelitian klinis pada topik tersebut. Keadaan saat ini membenarkan prioritas tinjauan etik proposal penelitian di atas yang lain, kurang mendesak, topik penelitian. Meskipun penggunaan kloroquin dapat didukung oleh pendapat ahli namun penggunaan klinis obat ini pada pasien COVID-19 harus mematuhi kerangka MEURI atau setelah persetujuan etis sebagai percobaan sebagaimana dinyatakan oleh WHO. Data dari uji klinis berkualitas tinggi, terkoordinasi, yang datang dari lokasi berbeda di seluruh dunia sangat dibutuhkan.

Referensi :
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0883944120303907#bb0005
coronavirus

0 comments